Синдром Цельвегера

Определение

Синдром Цельвегера - наиболее тяжелый вариант нарушения биогенеза пероксисом спектра синдрома Цельвегера, который характеризуется дефектами миграции нейронов в головном мозге, челюстно-лицевым дизморфизмом, сильной гипотонией, неонатальными судорогами и нарушением функции печени.

Эпидемиология

Примерная заболеваемость нарушениями биогенеза пероксисом спектра синдрома Цельвегера составляет 1:50 000 новорождённых в США и 1:500 000 новорождённых в Японии. Самый высокий процент заболеваемости синдромом Цельвегера был зарегистрирован в округе Сагеней-Лак-Сен-Жан, Квебек (около 1:12 000 новорождённых).

Болезнь возникает в неонатальном периоде, проявляясь как пороками развития органов, так и прогрессированием болезни вследствие непреходящей дисфункции пероксисом.

Патогенез

Нарушения биогенеза пероксисом спектра синдрома Цельвегера обусловлены мутациями в одном из 13 генов PEX, кодирующих пероксины. Мутации в этих генах ведут к аномалиям биогенеза пероксисом.

Морфология

  • челюстно-лицевой дизморфизм: сплюснутое лицо, увеличенный большой родничок, сильно разобщенные черты, ярко выраженный высокий лоб, уплощенный затылок, направленные вверх щели век,эпикантальные складки и широкая переносица),
  • выраженная гипотония,
  • судороги.
  • макроцефалия и микроцефалия,
  • сильно выпуклое небо,
  • микрогнатия,
  • избыточные кожные складки на шее.
  • аномалии скелета (точечная эпифизарная дисплазия, чаще всего в области коленных чашечек и бедер)
  • субкортикальные кисты в почках.
  • катаракты,
  • крипторхизм, гипоспадия

Функции ЦНС сильно нарушены, у младенцев отмечается сильная задержка психомоторного развития.

zellweger_syndrome_1

Источник

Визуализация на КТ и МРТ

  • полимикрогирия в лобных и височных долях
  • гипомиелинизация
  • герминолитические кисты
  • гепатомегалия
  • кисты почек

zellweger_syndrome_2

Источник

Лабораторная диагностика

Подтверждается диагноз посредством биохимического анализа. Уровни жирных кислот с очень длинной цепью в плазме обнаруживают нарушения метаболизма пероксисомальных жирных кислот с повышенными концентрациями в плазме C26:0 и C26:1 и повышенными соотношениями C24/C22 и C26/C22. Концентрации плазмалогенов C16 и C18 в мембранах эритроцитов понижены.

Уровни пипеколиновой кислоты и промежуточных продуктов желчной кислоты (THCH и DHCA) в плазме повышены. Можно выполнить анализ последовательности 13 генов PEX. Для обнаружения перисильвиарной полимикрогирии и других пороков развития головного мозга можно воспользоваться МРТ.

Дифференциальный диагноз

  • синдром Ушера I и II,
  • другие нарушения биогенеза пероксисом спектра синдрома Цельвегера,
  • дефекты одного фермента при бета-окислении жирных кислот в пероксисомах, а также расстройства, характеризующиеся тяжелой гипотонией, неонатальными судорогами, нарушением функции печени или лейкодистрофией.

Генетика

Синдром Цельвегера наследуется по аутосомно-рецессивному типу, поэтому можно провести генетическое консультирование.

Лечение

Лекарства от синдрома Цельвегера не существует. Для контроля судорог используются стандартные противоэпилептические препараты. Печеночную коагулопатию можно облегчить замещением витамина К, при холестазе могут потребоваться жирорастворимые витамины. Для обеспечения потребления необходимых калорий может потребоваться установка гастростомической трубки. Необходимо ограничить потребление продуктов питания с высоким содержанием фитановой кислоты (например, коровьего молока). Замещение желчных кислот, холевой и хенодезоксихолевой кислот может смягчить болезнь печени у младенцев с тяжелой гепатопатией. Можно также использовать докозагексаеновую кислоту, так как у пациентов, страдающие синдромом Цельвегера, она не синтезируется. Независимо от вмешательства в течение заболевания, прогноз плохой. Большинство младенцев умирает в течение первого года жизни вследствие дыхательной недостаточности, связанной с инфекцией или инкурабельной эпилепсией.

Автор: Dr. Nancy Braverman Переведено: к.м.н. Белова Наталья Александровна 06 2013Переведено: